или
Поможем найти врача
звоните (ежедн. с 08 до 21) +7 (495) 125 29 51

Авидность анти-CMV IgG

Описание

 

 Цитомегалия - инфекционная болезнь характеризующаяся преимущественным поражением слюнных желёз с образованием в тканях гигантских клеток с внутриядерными включениями. Заболевание часто протекает латентно. Различают локализованную и генерализованную форму цитомегалии. При локализованной форме паралогические изменения обнаруживают только в слюнных железах, при генерализованной - вслед за поражением слюнных желёз патологические изменения возникают в почках, лёгких, печени, поджелудочной железе, щитовидной железе, органах желудочно-кишечного тракта, надпочечниках, миокарде и других органах и системах организма.

 Этиология
 Возбудитель заболевания - Cytomegalovirus hominis, относится к семейству герпесвирусов. Морфологически он подобен вирусу простого герпеса и вирусу ветряной оспы. Цитомегаловирус имеет двухнитчатую ДНК, липидсодержашую оболочку; размеры его вириона 180-250 нм. При развитии вируса в ядрах инфицированных клеток образуются включения. Вирус можно выращивать в культуре фибробластов человека. Под действием цитомегаловируса нормальные клетки превращаются в цитомегалические, диаметр которых достигает 25-40 мкм. В культурах тканей, заражённых вирусом, не выявлены существенные нарушения хромосомного аппарата. Отдельные штаммы вируса отличаются антигенами.

Эпидемиология
 Цитомегаловирус относится к широко распространённым вирусам: 35-100 % обследованных лиц в США имели признаки цитомегаловирусной инфекции. В настоящее время установлен высокий процент поражения инфекцией новорождённых и их матерей. О широком распространении цитомегаловирусных заболеваний свидетельствует наличие специфических антител у 50-80 % людей старше 35 лет.

 Пути передачи
 Источником инфекции является человек. Возбудитель цитомегалии обнаружен в слюне, крови, женском малоке, сперме, секрете из канала шейки матки и влагалища, в испражнениях. Цитомегаловирус распространяется контактным путём через инфицированный материал и предметы. Инфекция развивается скрыто и медленно. Доказана возможность внутриутробного инфицирования, заражения во время родов, когда ребёнок проходит через инфицированные родовые пути, а также при трансплантации органов, переливании крови инфицированного донора. Имеются данные о венерических путях распространения цитомегаловирусной инфекции.

 Клинические проявления
 Цитомегаловирус способен вызывать пневмонию, гепатит, панкреатит или колиты. Пневмонии, обусловленные вирусом цитомегалии, в 90 % случаев имеют летальный исход. Цитомегаловирусная инфекция часто поражает больных СПИДом. Многообразие клинических вариантов цитомегалии дало повод для сопоставления цитомегаловирусной инфекции с ВИЧ-инфекцией. Па сходство между СПИДом и цитомегалией указывают значительная частота обнаружения цитомегаловируса при СПИДе (антитела к цитомегаловирусной инфекции выявляются у 94-100 % больных СПИДом); геном цитомегаловируса обнаружен в клетках саркомы Капоши у больных СПИДом и в их лейкоцитах; идентичность механизмов передачи этих инфекций - половые контакты (этиологические агенты обоих заболеваний выявлены в сперме значительной доли больных цитомегалией и СПИДом лиц, склонных к половым извращениям). Установлена связь обоих заболеваний с трансфузиями донорской крови её препаратов. Отмечено сходство механизмов перинатального инфицирования новорождённых при СПИДе и цитомегалии. Иммунодепрессивный эффект в патогенезе сравниваемых заболеваний играет первостепенную роль и касается главным образом повреждения Т- клеточного иммунитета.
 Цитомегаловирус может длительное время находиться в организме человека в виде латентной инфекции. На наличие бессимптомного носительства указывают крайне низкий процент клинически выраженных случаев цитомегалии и высокий процент лиц, в организме которых содержатся антитела. Вирус может длительно персистировать в различных органах, находясь в латентном состоянии или в виде хронической инфекции. У взрослых людей в слюнных железах включения обнаруживаются редко, из полости рта не выделяются. Диссеминация включения у взрослых происходит лишь при наличии других тяжёлых заболеваний. Цитомегалия может быть острой и хронической. Протекает как в бессимптомной, так и в тяжёлой форме. Последняя сопровождается развитием токсикоза и часто заканчивается летально. После пересадки органов может развиваться генерализованная форма цитомегалии, что обусловлено попаданием вируса в организм вместе с пересаженным органом или активизацией латентной инфекции вследствие иммунодепрессивной терапии.
 Клинические признаки цитомегалии появляются, как правило, на фоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего функции иммунной системы. В таких случаях поражаются ЦНС (энцефалит, миелит), мочеполовые органы (эндоцервицит, эндометрит), легкие (интерстициальная пневмония), сердце (миокардит), селезёнка (спленомегалия), печень (гепатит), пищеварительный тракт, система кроветворения, костная система, эндокринные железы.
 Часто наблюдается цитомегалия, протекающая бессимптомно, с локализацией вируса в матке. У многих женщин, заболевших цитомегалией незадолго до беременности, из шейки матки в последнем триместре беременности выделяют вирус. При обследовании матерей, дети которых страдали врождённой цитомегалией, обнаруживают хронический эндоцервицит, обусловленный цитомегаловирусной инфекцией, диагноз которой подтверждён вирусологическими, цитологическими и серологическими методами исследования. В соскобах из канала шейки матки и тела матки, в осадке мочи содержатся клетки с типичными внутриядерными включениями, характерными для цитомегалии. Выделен также вирус цитомегалии и специфический цитомегаловирусный антиген, локализующийся в ядрах клеток. С помощью серологических методов исследования у этих женщин в сыворотке крови обнаружены специфические антитела в титрах 1:16 - 1:64. Такая латентно протекающая цитомегаловирусная инфекция может вызвать эндометрит и обусловить внутриутробное заражение плода. Существует мнение о высокой концентрации вируса цитомегалии в мочеполовых органах женщин, где он может находиться в латентном состоянии или вызывать ряд хронических заболеваний мочеполовой системы. Частота его выделения у беременных, рожениц и матерей может достигать 3-110%. Вирус цитомегалии может быть причиной вульвовагинита, кольпита, цервицита, воспаления яичников, маточных труб. Эти заболевания протекают субклинически, носят хронический характер; изредка пациентки жалуются на боль в области половых органов. При цитомегалии возможны самопроизвольный аборт, преждевременные роды, частичное приращение детского места, токсикозы в первой половине беременности, кровянистые выделения во второй. Вирус иногда обнаруживают в молоке родильниц, в децидуальной и хориальных оболочках в случаях спонтанного аборта и в железах шейки матки у женщин, страдающих воспалительными заболеваниями мочеполовых органов после родов.
 Цитомегаловирус обладает высокой способностью проникать через плаценту и вызывать внутриутробную патологию плода, что приводит к хронической инфекции, сохраняющейся после рождения ребёнка до нескольких лет или, возможно, пожизненно. У новорождённых детей заболевание протекает остро, сопровождается поражением многих внутренних органов, головного и костного мозга. Часто развиваются геморрагический синдром, анемия, гепатит.

Цитомегаловирусная инфекция входит в группу репродуктивно значимых инфекций, обозначаемых как TORCH-комплекс (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях - Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes); первичное инфицирование данными возбудителями, либо обострение уже имеющейся хронической инфекции из этой группы во время беременности является потенциально опасным для развития плода. По возможности, обследование на TORCH целесообразно проходить за 5-6 месяцев до планируемой беременности, чтобы иметь представление о состоянии иммунитета по отношению к ним, при необходимости провести лечение, либо обеспечить профилактику и контроль. Обследование на TORCH-комплекс входит в план обследования женщин в период беременности.

 Подтверждение или исключение факта недавнего инфицирования особенно важно при обследовании беременных женщин, поскольку именно при первичном инфицировании во время беременности высок риск вертикальной передачи инфекции и развития патологии плода. Использование авидности IgG-антител в качестве индикатора срока первичного инфицирования в настоящее время введено в практику серологических исследований на TORCH-инфекции.

 Авидность (лат. - avidity) характеристика прочности связи компонентов реакции антиген-антитело, которая зависит от количества образующихся связей (валентности антител) и сродства антител к антигену (аффинитета антител). В ходе развития иммунного ответа после инфицирования (это могут быть недели или месяцы) IgG-антитела эволюционируют, постепенно увеличивается их стерическое соответствие антигенным структурам возбудителя, повышается эффективность их связывания - наблюдается существенный рост авидности антител. В комплексе серологических исследований тест на авидность IgG антител применяют для оценки вероятности недавнего первичного инфицирования.

 В основе теста на авидность IgG антител лежит метод дифференциации высоко- и низкоавидных антител с помощью обработки комплексов антиген-антитело раствором мочевины, вызывающим денатурацию белка. После такого воздействия связь низкоавидных антител с антигеном нарушается, а высокоавидных – сохраняется. Авидность IgG-антител в пробе оценивают с помощью расчетного показателя – индекса авидности, который представляет собой отношение результата определения концентрации IgG-антител, включающего стадию обработки диссоциирующим раствором, к результату измерения концентрации IgG-антител без такой обработки.

 Выявление в сыворотке одновременно IgG- и IgM-антител может быть свидетельством недавнего первичного инфицирования, поскольку срок исчезновения IgM-антител обычно составляет около 3 месяцев от начала инфекционного процесса. Но период циркуляции IgM антител может значительно варьировать в зависимости от инфекционного возбудителя и индивидуальных особенностей иммунного ответа организма. Следовые количества IgM-антител к CMV в некоторых случаях выявляют в течение 1-2 и более лет. IgM-антитела могут появляться и при реактивации хронической CMV-инфекции. Таким образом, их присутствие в крови беременной женщины не всегда является подтверждением первичного инфицирования в период беременности. Кроме того, специфичность даже лучших коммерческих тест-систем для обнаружения IgM-антител не абсолютна. В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны неспецифические ложноположительные результаты (такие интерференции нередки среди беременных). Выявление в крови высокоавидных IgG антител в этой ситуации позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Исследование авидности позволяет отличить первичную инфекцию от реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции. При реактивации хронической инфекции специфические IgG обладают высокой авидностью. Низкоавидные IgG-антитела, в среднем, выявляются в течение 3-5 месяцев от начала инфекции (это может в определенной степени зависеть от метода определения), но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов.

 Cледует иметь в виду, что у новорожденных и грудных детей в период до полугода и более в крови присутствуют пассивно приобретенные IgG материнского происхождения, поэтому интерпретация результатов исследования IgG и авидности IgG в этом возрасте затруднительна. У иммунокомпрометированных лиц (в т.ч. СПИД) уровень антител часто низок, иногда неопределим. В этих случаях следует дополнительно использовать ПЦР-методы.

Подготовка

Cпециальная подготовка не требуется.

Показания

 При обследовании беременных - как дополнительное исследование при выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG/IgM-антител, в целях исключения или подтверждения вероятности недавнего первичного инфицирования, в комплексе серологических тестов диагностики токсоплазмоза.

Интерпретация результатов

 Единицы измерения: езультаты теста приводят в виде индекса авидности. В комментарии дают заключение по вероятности недавнего первичного инфицирования

 Индекс авидности anti-CMVIgG антител:

 понижение

 < 0,2 - присутствие низкоавидных anti-CMV антител – в этом случае нельзя исключить первичное инфицирование цитомегаловирусом в течение последних 4 месяцев.

 повышение

 > = 0,3 - присутствие высокоавидных anti-CMV антител - результат позволяет исключить первичное инфицирование цитомегаловирусом в последние 4 месяца.

 0,2 до 0,3 - пограничная авидность anti-CMV антител в пробе.

 Внимание! Фирма-производитель наборов предупреждает, что любой результат теста, особенно при обследовании беременных женщин, должен быть подтвержден повторным тестированием.

 В случае, если при исследовании выявлено, что концентрация IgG антител ниже предела обнаружения – выдают ответ «Исследование авидности антител невозможно в связи с низкой концентрацией IgG антител».

 Алгоритм серологической диагностики с использованием показателя авидности IgG антител для исключения вероятности первичного инфицирования Cytomegalovirus в период беременности.

Определение анти-CMV IgG и IgM в первичном исследовании.

IgG(-) IgM (-)

IgG (+), IgM (-)

IgG(-), IgM(+)

IgG (+), IgM(+)

Профилактика. Контроль 1 раз в триместр.

Контроль 1 раз в триместр. Реактивация инфекции сопровождается значительным ростом уровня IgG антител.

Повтор через 2 недели. Появление IgG (сероконверсия) подтверждает первичную инфекцию. Отсутствие сероконверсии через 2-3 недели говорит о вероятности неспецифического результата в IgM тесте.

Провести исследование авидности IgG антител

Исследование авидности анти-CMVIgG антител

Авидность IgG низкая

Авидность IgG высокая

Подтвердить результат в повторном исследовании

Подтвердить результат в повторном исследовании

Вероятность первичного инфицирования в период беременности нельзя исключить

Вероятность недавнего первичного инфицирования (за предшествующие 3-4 месяца) можно исключить

Читать полность ...