Исследование интерферонового статуса
Описание
Определение интерферонового статуса это иммунологическое исследование направленное на выявление уровня интерферона в сыворотки крови пациента и определение способности лейкоцитов периферической крови продуцировать различные типы интерферонов в ответ на активирующий сигнал (вирусные частицы или иммуномодуляторы).
Целью определения интерферонового статуса является:
1. Исследовать готовность иммунной системы к развитию адекватных иммунологических реакций.
2. Выявить уровень продукции интерферона в настоящий момент (на фоне какого-либо заболевания).
3. Подобрать иммуномодулирующий препарат, на который развивается максимальный ответ иммунокомпетентных клеток.
В крови здоровых людей обычно определяется низкий уровень интерферонов (нет антигенной стимуляции и иммунная система находится в неактивном состоянии), а выделенные из крови лейкоциты после стимуляции антигеном дают высокую продукцию интерферона-альфа (ИНФ-α) и интерферона-гамма (ИНФ-γ).
При острых вирусных инфекциях, как правило, в крови пациентов повышается уровень сывороточного интерферона, а лейкоциты даю более низкий интерфероновый ответ. Это можно объяснить тем, что лейкоциты уже выработали свой интерферон, а он, как и другие компоненты иммунной системы, не может синтезироваться в неограниченном количестве, любая система организма имеет свой резерв.
При хронических вирусных инфекциях определяется еще более выраженное угнетение продукции интерферонов лейкоцитами. Существую данные, что при аутоиммунных заболеваниях наблюдается подавление синтеза ИНФ-α, а при злокачественных опухолевых процессах ИНФ-γ. Такие ситуации чаще всего требуют терапии препаратами интерферона или иммуномодуляторами.
ИНФ-α и ИНФ-β обладают более выраженными противовирусными эффектами. ИНФ-γ является одним из основных стимуляторов клеточного звена иммунитета (активирует Т-лимфоциты, макрофаги, NK-клетки). ИНФ-α обладает способностью активировать В-лимфоциты.
Определение интерферонового статуса показано при тяжело протекающих острых инфекциях, при хронических, рецидивирующих или затяжных вирусных инфекциях (таких как герпес, гепатит и др.), иммунодефицитах, опухолевых процессах.
Если при определении интерферонового статуса, были выявлены дефекты синтеза интерферона, это является показание к назначению препаратов интерферона или индукторов эндогенного интерферона.
В интерфероновый статус могут входить следующие показатели:
1. Уровень сывороточного интерферона (норма: 2-8 МЕ/мл)
2. Интерферон-α (20-120 пг/мл).
3. Индуцированный интерферон-α (600-1200 МЕ/мл).
Рецепторы к ИФН-α и ИФН-γ на лимфоцитах:
4. Лимфоцитарный ИФН-α.
5. Лимфоцитарный ИФН-γ.
Митоген-индуцированные рецепторы к ИФН-α и ИФН-γ на лимфоцитах:
6. Лимфоцитарный ИФН-α.
7. Лимфоцитарный ИФН-γ.
8. Индекс стимуляции рецепторов к ИФН-α в (25-50%).
9. Индекс стимуляции рецепторов к ИФН-γ в (25-50%).
Индекс стимуляции это увеличение количества рецепторов на лимфоцитах к соответствующему интерферону после стимуляции их антигеном выраженное в %.
Дополнительные исследования:
10. Определение чувствительности лейкоцитов к препаратам интерферона.
11. Определение чувствительности лейкоцитов к иммуномодуляторам.
12. Определение чувствительности лейкоцитов к индукторам интерферона.
14. Определение в сыворотке уровня нейтрализующих антитела к препарату интерферона (натуральные или синтетические интерфероны, входящие в состав препаратов, все равно являются в определенной степени чужеродными белками, к которым может развиваться иммунная реакция в виде выработки специфических антител, которые нейтрализуют введенное лекарственное вещество).
Препараты интерферона
- Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
- Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
- Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
- Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
- Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.
Индукторы интерферона
- Амиксин (межд. непатент. название - тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
- Кагоцел: активное вещество - натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
- Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
- Ридостин - смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
- Циклоферон – меглумина акридонацетат.
Иммуномодуляторы
- Галавит - производное фталгидразида.
- Гепон (Hepon) - синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
- Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
- Иммунофан - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
- Иммуномакс - кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 - 40 000 кД.
- Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид - 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
- Полиоксидоний - международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) - N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
- Тактивин - комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
- Тимоген - полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
Подготовка
Направительный бланк
Показания
- В комплексе иммунологических исследований при рецидивирующих вирусных инфекциях, инфекционных заболеваниях с хроническим и затяжным течением для оценки иммунологической реактивности и подбора оптимальной терапии.
- Мониторинг терапии препаратами интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.
Интерпретация результатов
Единицы измерения интерфероного статуса : сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – Ед/мл.
Референсные значения:
- сывороточный интерферон: 8 Ед/мл;
- спонтанный интерферон: 2 Ед/мл;
- индуцированный альфа-интерферон: взрослые – 640 - 1280 Ед/мл, дети (от 1 года до 14 лет) - 320 - 640 Ед/мл;
- индуцированный гамма-интерферон: взрослые - 128 - 256 Ед/мл, дети (от 1 года до 14 лет) – 64 - 128 Ед/мл.
Табл. 1. Оценка степени недостаточности альфа- и гамма-ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов.
| Степени недостаточности альфа- и гамма-ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов крови | ||||||||
| Норма
|
I | I-II | II | II-III | III | III-IV | IV | |
| Взрослые | ||||||||
| альфа-ИФН (Eд/мл) | 640 - 1280 | 320 - 640 | 160 - 320 | 80 - 160 | 40 - 80 | 40 | 20 - 40 | < 20 |
| гамма-ИФН (Eд/мл) | 128 - 256 | 32 - 64 | 32 | 16 - 32 | 8 - 16 | 8 | 4 - 8 | < 4 |
| Дети (1 - 14 лет) | ||||||||
| альфа-ИФН (Eд/мл) | 320 - 640 | 160 | 80 - 160 | 40 - 80 | 20 - 40 | 20 | — | < 20 |
| гамма-ИФН (Eд/мл) | 64 - 128 | 16 - 32 | 16 | 8-16 | 4 - 8 | 4 | — | < 4 |
Табл. 2. Интерпретация результатов постановки тестов индивидуальной чувствительности к препаратам.
|
Повышение уровня индуцированного ИФН- γ
под действием препарата
|
Чувствительность к препарату |
| 2-кратное | Слабая |
| 3 - 4-кратное | Выраженная |
| Более чем 4-кратное | Сильно выраженная |