Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов.
Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3-рецепторов на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы. На этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационных и вызванных цитостатической химио- и радиотерапией рвоты и тошноты, связанных с повышением уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5НТ3-рецепторы волокон, вызывает рвотный рефлекс.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax достигается приблизительно через 1.5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.
После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, Cmax достигается приблизительно через 6 ч после введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.
Распределение
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; Vd при достижении равновесного состояния — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении внутрь, парентерально или ректально.
Метаболизм
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем.
При применении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в высоких дозах внутрь возможно уменьшение его метаболизма при «первом прохождении» через печень.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. T1/2 после приема внутрь, в/м и в/в введения составляет приблизительно 3 ч.
T1/2 после ректального введения — 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Распределение ондансетрона зависит от пола пациентов. Так, у женщин при приеме препарата внутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, а также снижение системного клиренса и Vd.
У пациентов с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2 (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста показали незначительное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T1/2, котороеможет достигать 5 ч.
При изучении действия ондансетрона у детей оказалось, что после однократного в/в введения препарата в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и Vd, при этом величина изменения зависела от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет — 100 мл/мин, Vd — 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
Опыт применения Зофрана у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, однако можно предположить, что при использовании препарата в форме суппозиториев T1/2 у таких пациентов не будет отличаться от T1/2 у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.
Показания
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;
— предупреждение и устранение послеоперационной тошноты и рвоты (для приема внутрь).
Режим дозирования
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Препарат применяют внутрь (в виде таблеток или сиропа), в/в или в/м (в виде раствора для инъекций) или ректально (в виде суппозиториев).
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Таблетки для рассасывания и сироп
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат назначают в дозе 8 мг за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.
При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 24 мг ондансетрона одновременно с приемом дексаметазона внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Детям для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием Зофрана внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для предупреждения и устранения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым рекомендуют прием Зофрана внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применение Зофрана для инъекций.
Детям для предупреждения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран назначают в/в в виде инъекции.
Раствор для инъекций
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.
При высокоэметогенной химиотерапии препарат вводят по следующим схемам:
— в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии, с последующим назначением 2 инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч;
— введение препарата путем непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч;
— введение препарата путем 15-минутной инфузии в дозе 16-32 мг (в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора) непосредственно перед началом химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей после первых суток, следует продолжить прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата в дозе 20 мг.
Детям для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым вводят Зофран в/м или в/в струйно (медленно) в разовой дозе 4 мг в начале наркоза или в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза. Детям Зофран можно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально — до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза.
Для купирования тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран вводят взрослым однократно в дозе 4 мг в/м или в/в (медленно), детям рекомендуется медленная в/в инъекция в дозе 0.1 мг/кг (максимально — до 4 мг).
Суппозитории ректальные
Препарат назначают взрослым.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии ректально назначают в дозе 16 мг (1 супп.) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением дексаметазона в дозе 20 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химио- или радиотерапии, следует продолжить применение препарата ректально в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз/сут в течение 5 дней. Вместо суппозиториев можно также назначить Зофран внутрь в виде таблеток или сиропа.
Препарат в форме суппозиториев ректальных не предназначен для применения у детей.
Независимо от способа введения, у лиц пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
Независимо от способа введения, при почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.
При назначении препарата внутрь или парентерально пациентам с нарушениями функции печени максимальная суточная доза препарата составляет 8 мг. Применение суппозиториев не рекомендуется, т.к. суточная доза ондансетрона для данной категории пациентов не должна превышать 8 мг.
При назначении Зофрана пациентам с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина коррекции суточной дозы или частоты применения не требуется.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение АД.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, временное нарушение остроты зрения.
При парентеральном применении сообщается об экстрапирамидных нарушениях, таких как окулогирный криз/дистонические реакции, которые протекали без устойчивых клинических осложнений.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Противопоказания
— беременность;
— лактация;
— детский возраст до 2 лет (для приема внутрь и парентерального введения);
— детский возраст (для ректального введения);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону.
Т.к. ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, после применения препарата требуется специальный контроль состояния пациентов с признаками непроходимости кишечника.
С осторожностью назначают таблетки для рассасывания пациентам с фенилкетонурией в связи с наличием в составе аспартама.
Способ применения
Таблетки для рассасывания не следует выдавливать из фольги. Таблетки из упаковки следует доставать непосредственно перед употреблением. Таблетку для рассасывания помещают на язык, после растворения ее нужно проглотить.
Растворы Зофрана для инъекций в соответствующих жидкостях для в/в вливания устойчивы в условиях комнатной освещенности или при дневном свете в течение, по крайней мере, 24 ч, поэтому при введении препарата через капельницу защиты раствора от света не требуется.
Содержимое ампул не включает консервантов, поэтому раствор для инъекций в ампулах следует использовать только один раз, разводить или вводить пациенту сразу после вскрытия ампулы; любое количество оставшегося раствора следует выбросить.
Раствор Зофрана для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводили другие лекарственные препараты.
Растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией. Они остаются стабильными в течение 7 дней при условии хранения при комнатной температуре ниже 25°С, при флуоресцентном освещении или в холодильнике при разведении следующими инфузионными растворами для в/в введения: раствор натрия хлорида 0.9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5%, раствор маннитола 10%, раствор Рингера, раствор калия хлорида 0.3% и натрия хлорида 0.9%, раствор калия хлорида 0.3% и глюкозы (декстрозы) 5%.
Струйное в/в вливание следует проводить в течение 5 мин.
Передозировка
Имеются ограниченные данные по передозировке ондансетрона.
Симптомы: в большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфического антидота нет. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, т.к. эффективность ее маловероятна.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно в норме компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно. Следует учитывать вероятность взаимодействия и соблюдать осторожность при совместном применении ондансетрона с индукторами CYP2D6 и CYP3A, такими как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; а также с ингибиторами CYP2D6 и CYP3A, такими как аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные эстрогеносодержащие контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапрамил.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Условия хранения и сроки годности
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.
Вопросы от пользователей
Здравствуйте. Подскажите пожалуйста: у м
отправил Аноним
Здравствуйте. Подскажите пожалуйста: у меня был в августе выкидыш,теперь начинаем планировать беременность, врач прописала пить фемибион. Но как я поняла данный препарат уже для беременных. А мне он подойдет?
где найти детского психолога для лечения
отправил Аноним
где найти детского психолога для лечения детского аутизма
какой препорат пожет востонавиться после
отправил Аноним
какой препорат пожет востонавиться после инсульта
Добрый день, возраст 29, рост 178, вес 7
отправил Аноним
Добрый день, возраст 29, рост 178, вес 77 кг.,менеджер(сидячая работа), не курю, в 2009 был винтовой перелом нижней трети правой плечевой кости (армрестлинг), была проведена открытая репозиция с установкой металлоконструкции, через пол года пластину удалили, в принципе всё срослось без нареканий, разве что локтевой сустав пощёлкивает «на холодную». Собственно проблема не в этом, после ЛФК, начал заниматься в зале, через некоторое время (сентябрь 2010) по дурости залез под тяжелую штангу и рванул как раз плечо на больной руке, поначалу ещё продолжал заниматься, после того как боль усилилась и даже лежать на этом плече не мог тренровки прекратил, шло время, а плечо болело (ноющая, разлитая, периодически стихающая тупая боль), в апреле наконец подался к ортопеду, сделали рентген и УЗИ, дигноз тендинит надостной, импинджмент синдром (1-2 ст.), (файлы прикрепил), назначили физио (магнит 10, амплипульс 10, фонофорез с гидрокортизоном 10) быстро наступило облегчение боль ушла, но после походов на ЛФК опять началось, правда характер изменился теперь было жжение и повышение t в суставе, решено было сделать перерыв, в августе сделали 1 блокаду с дипроспаном и назначили аппарат хи-топ 8 раз и массаж шейно-воротниковой зоны 10, в принципе боль в покое прошла, пропали характерные щелчки при подъёме руки вверх, но после незначительных нагрузок, например если тяжелый пакет несешь или плаваю или поспать на нём жжение снова появляется. Наблюдаюсь у разных ортопедов, один говорит, что пройдёт само, просто надо очень много времени, другой наоборот считает, что лечим следствие, а не причину, так как сужение субакромиального пространства является следствием перелома, а также образованием рубцов в месте повреждения и советует ехать в Мск или СПб и делать субакромиальную декомпрессию. Знаю, что «по уму» без МРТ делать выводы сложно, но буду рад любому мнению.
http://s55.radikal.ru/i148/1111/0f/3dad27fb0f9b.jpg
http://i003.radikal.ru/1111/79/0ea3820d4553.jpg
Проблема Вульварного вестибулита. Здравс
отправил Елена
Проблема Вульварного вестибулита. Здравствуйте! Меня зовут Елена. Мне 30 лет, замужем. В данный момент у меня 15 неделя беременности. Это моя первая беременность, абортов не было. Уже более 3 лет меня беспокоит боли в преддыверии влагалдища, болезненный половой акт (сильная боль при трении поллового члена о стенки влагалища). Локализацию боли я знаю точно,ее можно выявить при прикосновении к стенкам влагалища ватной палолчкой, также происходит с болезненным гинекологическим осмотром, когда даже детское заркало для осмотра вызывает боль при соприкосновении со тенками влагалища. Все врачи-гминекологи говорят, что все в порядке и внешне также не заметно никаких отклонений. 3 года назад я пролечилась от папилломовируса, также был обнаружен ннебольшой неопасный очаг лейкоплакии.Частой смены половых партнеров не было, потеряла девственность в 24 года, было 2 половых парьтера в течение года и никаких болезненых ощущений не наблюдалось, психических травм, связанных с половым актом тоже не было. С 26 лет постоянный половой партнер — мой муж. Примерно в этом возрасте при половых контактах с будущим мужем появились боли, сначала все списывалось на папиллому, но после ее лечения боли не прекратились. Нормальную половую жизнь с проникновением члена во влагалище ведем редко из-за боли. При сопоставлении всех признаков я сама и еще один врач поставила диагноз вульварный вестибулит, но никакого лечения не проходила. Сказали, что болезнь может пройти после родов, но у меня вопрос, как я буду рожать и может ли эта болезнь восприпятствовать нормальным родам? Как ее лечить и где всерьез занимаются данной проблемой, т.к. большинство врачей не знают о методах лечения этого заболевания. Жду ваших комментариев!! Большое спасибо!!!
Здравствуйте. Вторые сутки заложены уши.
отправил Аноним
Здравствуйте. Вторые сутки заложены уши. Присутствует насморк. Делаю упражнение с продуванием, на 5-10 секунд помогает, и снова чувствую как нарастает давление в голове и закладывает уши…Уши не болят. Сосудосуживающие капли капаю — носовое дыхание свободно. Подскажите, что сделать чтобы снять заложенность ушей и сколько такое состояние может продолжаться?
у ребенка 5-ти лет гиперактивность. как
отправил Аноним
у ребенка 5-ти лет гиперактивность. как лечить
Можно ли отказаться от амфетамина?
отправил Аноним
Можно ли отказаться от амфетамина?
Поставлен диагноз геморрой,тромбоз узла!
отправил Аноним
Поставлен диагноз геморрой,тромбоз узла!Заболевание протекает уже 4 дня за это время очень увиличилось в размерах и болит!Зуда и крово течения нет.Но на шишке появилось не большое кровяное пятнышко.Но меня беспокоит размеры шишки и болезненность уже даже ходить не удобно а сидеть и вовсе больно!Помогите это нормально вообще назначили лечение и мази
Здравствуйте!Меня зовут Арина.Курю около
отправил Аноним
Здравствуйте!Меня зовут Арина.Курю около 7 лет.Недавно стала замечать что утром мне больно дышать,буквально минут 10 !Что это может быть?
Сдала общий анализ 21.08.-31.5,врач сказ
отправил Людмила
Сдала общий анализ 21.08.-31.5,врач сказала,что надо готовиться к операции,удалять селезенку,на след.день пересдала анализ,тромбоциты-197,сегодня еще раз сдала анализ,тромбоциты=27.В первом и 3-м случаях анализ делался на анализаторе,а тромб.=197 посчитаны вручную.Вопрос:какие результаты считать верными?и может ли быть такое расхождение?
Здравствуйте! Подскажите может ли у ребе
отправил Аноним
Здравствуйте! Подскажите может ли у ребенка быть отличная от родителей группа крови? У ребенка третья (-), у отца первая (+), у матери вторая (+)
можно ли беременным есть аскорбинку (не
отправил Аноним
можно ли беременным есть аскорбинку (не желтенькую, а таблетками в пластинах)? до беременности ела очень много, 10-15 пластинок в день, при этом с фруктами, содержащими витамин С. Видимо нехватка была. Никакой сыпи и аллергии не было. Сейчас иногда очень хочется. но не знаю можно ли и в каком количестве
Здравствуйте! у меня такой вопрос: мне 1
отправил Татьяна
Здравствуйте! у меня такой вопрос: мне 17 лет. В предпоследний день месячных был не защищенный половой акт не долгий. Спустя 2 дня начался зуд в области клитора, длился 2 дня… После началось не сильное жжение и неудобство в области клитора и половых губ. Беспокоит уже около 3х дней. Несколько лет назад такое было, и само проходило. Выделений нет. Что это может быть?и стоит ли срочно обращаться в больницу?
Добрый вечер ! Скажите пожалуйста- мне 6
отправил Аноним
Добрый вечер ! Скажите пожалуйста- мне 60 лет ! Последнее время у меня прослеживается слабая эрекция ! Болею хронической гипертонией ! Посоветовали пропить курс таблеток сеалекс ! После первого приема все было хорошо но на другой день поднялось давление ! Это как-то взаимосвязано между собой ? И если да то что вы мне посоветуете попить для улучшения эрекции ? Заранее спасибо ВАМ большое !