Агонист 5-HT1-рецепторов. Препарат с противомигренозной активностью
Фармакологическое действие
Селективный агонист 5НТ1-рецепторов, противомигренозный препарат.
Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT1A-рецепторам. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-рецепторам, α1-, α2-, β1-адренорецепторам, гистаминовым H1-, H2-рецепторам, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 и 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, в частности, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.
В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).
75% Cmax достигается в течение 1 ч; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 ч. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.
При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и Cmax в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг.
Средняя абсолютная биодоступность — приблизительно 40%.
При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.
Распределение
Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 25%).
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183C91) является активным, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT1D-рецепторов, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, и, следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.
Выведение
Более 60% препарата, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.
Средний T1/2 золмитриптана 4.7 ч. T1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (на 16% и 35% соответственно), а T1/2 увеличивается на 1 ч (до 3-3.5 ч).
При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% и Сmax на 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% и 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (в т.ч. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и Сmax уменьшается на 33% и 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% и 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
T1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 ч, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени — 12 ч. T1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 ч, 7.5 ч и 7.8 ч.
Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.
Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.
Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.
Селегилин (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.
Показания
— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени — 2.5 мг.
Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 ч, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ч после первой дозы. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 мг.
Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.
Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.
При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 10 мг.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется, при тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг.
Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция режима дозирования Зомига.
Побочное действие
При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: часто — ≥1%, но <10%; редко — ≥0.01%, но <0.1%; очень редко — <0.01%.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — нарушения чувствительности, астения, головокружение, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, шее, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), парестезии, сонливость, ощущение тепла; редко — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, сухость во рту; очень редко — боль в животе, геморрагическая диарея, ишемический колит, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечная слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, сердцебиение; очень редко — стенокардия, спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — полиурия, частое мочеиспускание.
Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Зомиг, как правило, хорошо переносится. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.
Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.
Противопоказания
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— ИБС;
— ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;
— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов;
— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 лет не изучались).
Беременность и лактация
Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.
С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (грудного вскармливания).
В экспериментальных исследованиях установлено, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.
Особые указания
Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.
Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.
Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.
В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.
У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. У пациентов, принимающих агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.
Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.
При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.
Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.
При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.
Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Зомига у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.
Передозировка
Симптомы: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.
Лечение: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 ч (T1/2 золмитриптана — 2.5-3 ч), или пока сохраняются симптомы передозировки. Специфического антидота нет. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных, подтверждающих, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (бета-адреноблокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.
Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.
В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (минимум 24 ч) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, чем через 6 ч.
Сопутствующий прием других агонистов 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.
После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 ч, для пациентов, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, не должна превышать 5 мг.
После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг.
Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Следовательно, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 ч, до 5 мг.
После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.
При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов).
Условия хранения и сроки годности
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке или блистере. Срок годности — 2 года.
Вопросы от пользователей
Здравствуйте! У моего брата производстве
отправил Аноним
Здравствуйте! У моего брата производственная травма, ему 33 года. Химический ожог (соляная кислота 22%) конъюнктивы, роговицы обоих глаз II — III степени. Нуждаемся в Вашей помощи. Травму получил 19.07.2012г.
КАК ПОЛОЖИТЬ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНОГО ЧЕЛОВЕК
отправил Аноним
КАК ПОЛОЖИТЬ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНОГО ЧЕЛОВЕКА С БЕЛОЙ ГОРЯЧКОЙ В БОЛЬНИЦУ БЕЗ ЕГО ВЕДОМА, ОПАСНОГО ДЛЯ ОКРУЖАЮЩИХ. ОБРАЩАЛИСЬ В БОЛЬНИЦУ, ОТВЕТ НЕТ МЕСТ, ПОЛИЦИЯ НЕ СОДЕЙСТВУЕТ. ЧТО ДЕЛАТЬ? ПОМОГИТЕ.
здравствуйте! мне 20 лет. половой жизнью
отправил Петрова Мария
здравствуйте! мне 20 лет. половой жизнью не живу. поэтому у гинеколога никогда не была. у меня нестабильный менструальный цикл, задержки от нескольких дней, до двух недель, а в редких случаях и до месяца. с чем это может быть связано?
Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, ст
отправил Юлия
Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, стоит ли покупать щётку для волос из натуральной щетины? Как натуральная щетина воздействует на волос? И могут ли такие щётки навредить волосам? Какие щётки для волос считаются самыми лучшими и наиболее бережно ухаживают за волосами? Буду очень благодарна за ответ!!!
подскажите пожалуйста я курю уже как 6 л
отправил Аноним
подскажите пожалуйста я курю уже как 6 лет почти 7 и не когда не котин не выходил с кровью а после таво как на меня напал парень у меня никотин стал выходить с небольшими с сгустками крови с темнами сгустками
у меня есть живот,я очень хочу его убрат
отправил Аноним
у меня есть живот,я очень хочу его убрать но не знаю как это зделать простым способом, подскажите пожалуйста какие нибудь диеты или упражнения.
Здравствуйте! Обращаюсь к Вам с такой пр
отправил Аноним
Здравствуйте! Обращаюсь к Вам с такой просьбой….не знаю как сказать, но мне 21 год, я замужем, есть ребенок. Последнее время муж часто уезжает в командировки на достаточно длительное время, и, казалось бы после разлуки секс должен быть более страстным… но вот собственно вся моя проблема в том, что я не хочу секса. Вообще не хочу. Я даже не хочу думать об этом. Муж нервничает, мне стыдно и не удобно, но я не хочу. Надеюсь на Вашу помощь.
здравствуйте мне 24, 3 беременность на 3
отправил Аноним
здравствуйте мне 24, 3 беременность на 3-ем УЗИ увидели у ребенка кисту задней черепной ячейки, разширение большой цистерны. неполная форма. скажите пожалуйста это очень серьезна для малыша
у меня такая проблема после приема пищи
отправил третьяков юрий николаевич
у меня такая проблема после приема пищи или кофе появляется кислота ворту,иногда бывает задышка.подскажите пожалуйста что это может быть.
Как восстановить студ после пожкожной пл
отправил Аноним
Как восстановить студ после пожкожной пластики пищевода левой сторон толстой кишки, чего делать категорически нельзя людям после таких операций, как снять метеоризм в новом пищеводе
У меня перелом остеофита локтевого отрос
отправил Аноним
У меня перелом остеофита локтевого отростка локтевой кости правого предплечья.Чем это грозит и методы лечения
Здравствуйте . Прошу помочь у меня такая
отправил konrad
Здравствуйте . Прошу помочь у меня такая проблема . Принял ванную у родственников . Лутше бы туда не лез . После этого стал сильно вонять половой орган . По всей головке появились гнойнички , по ничней части головки по кругу выросли небольшие пупырышки( если сранить фурункулами , та такиежи только очень маленькие . Больше всего волнует очень не приятный запах . Это явно какой то грибок . Как лечить ? Выделяеться с неприятным запахом слизь как на на головке так и на полностью всем половом органе аж до мошонке . Что это за зараза ?
здравствуйте.скажите пожалуйста.у мамы о
отправил Алена
здравствуйте.скажите пожалуйста.у мамы очень болит живот.у нее была 30 лет назад операция на пищеводе.т.к выпила уксус…вчера она выпила сок имбиря.ей посоветовали от простуды.скажите пожалуйста мог ли сок повредить или сжечь желудок?просто не знаем что делать.
Здравствуйте! У меня такая ситуация!! Го
отправил Tanya
Здравствуйте! У меня такая ситуация!! Год назад болели зубы все верхние, вырвали зуб в верху, через некоторое время пошел гной с носа, и страшно воняло…. Пошла в больницу к лору, назначили прокол, я не согласилась, промывала каждый день, и вот до сих пор идет гной с запахом. Иду к лору говорит идите к стоматологу, иду к стоматологу он говорит идите к лору. Еще есть зуб в вверху рядом с вырванным зубом, он был под коронкой, думаю что от него гной, но врачи говорят что по снимкам нормальный зуб! Хочу узнать может ли это быть онтогенный гайморит???
Добрый день! С мужем решили, что будем
отправил Аноним
Добрый день! С мужем решили, что будем пробовать забеременеть. В начале этого года я прошла все анализы, все было хорошо, ни инфекций, ни жалоб, узи идеальное. В начале августа перестали предохраняться, а в конце меня начали беспокоить зуд и жжение во влагалище, а также и при мочеиспускании. Здесь надо уточнить, что в июне я была в отпуске за границей, и буквально на второй день свалилась там с циститом и гематурией, там в больнице у меня взяли мочу и сказав, что это бактериальная инфекция прокапали ципрофлоксацин, потом еще 10 дней я допивала курс таблетками. По приезду на родину симптомов не осталось, и я ждала когда пройдет срок, чтобы сдать мочу на посев. Так вот, когда появилось еще и жжение во влагалище и выделения, мы с мужем пошли сдаваться на инфекции, в ПЦР нашли уреаплазму spp, сдали мазки на бакпосев на чувствительность к антибиотикам, я дополнительно сдала мочу на посев. В итоге в моей моче нашли кишечную палочку с чувствительностью к ампицилину. В анализах мужа уреаплазма чувствительна ко всему почти, а в моих не чувствительна к ципрофлоксацину, умеренно-чувствительна к азитромицину, кларитромицину, эритромицину, офлоксаццину, чувствительна к доксициклину, джозамицину, пристинамицину, тетрациклину. Как назло, у меня случилась задержка, я боялась, что я беременна, мы ждали месячных, чтобы пойти к врачу и назначить лечение, или решать, лечиться ли, если я все-таки беремена, но симптомы нарастали неимоверно, в туалет я уже ходить не могла нормально. Начались месячные, на третий день мы были записаны к врачу, но утро мое началось с ужасной боли, и крови со сгустками, вместо мочи, меня госпитализировали. Врач уролог посмотрел на анализы, которые я взяла с собой и сказал, что уреаплазма не может такое вызвать и мы будем лечиться амоксиклавом. Пью его четвертый день, кровь остановилась, но боль, жжение, как при мочеиспускании, так во влагалище не проходит. В чем вопрос: мог ли быть этот приступ цистита вызван уреаплазмой (иммунитета у меня вообще нет, а знакомый уролог сказал, что кишечная в моче может быть и просто из-за того, что плохо подмылась перед сбором мочи), второй вопрос, как скажется амоксиклав на уреаплазме (ослабит, никак?), и третий вопрос, самый серьезный — насколько я поняла, уреаплазму лечат комбинировано макролидами и фторхинолонами, а из того, на что делали чувствительность, только к тетрациклинам и макролидам чувствительны. Как быть? Заранее благодарю за совет!