Противовирусный препарат для местного применения в офтальмологии
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.
Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вирусa Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Было показано, что в/в введение Зовиракса в высоких дозах уменьшает частоту встречаемости и задерживают развитие цитомегаловирусной инфекции. Если после такой инфузионной терапии проводить лечение ацикловиром для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 мес, то снижается смертность и частота развития виремии.
Фармакокинетика
Распределение
У взрослых средние Cmax ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно. Cmin препарата в плазме через 7 ч после инфузии равнялась соответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл).
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% его плазменной концентрации.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).
Выведение
У взрослых после в/в введения ацикловира T1/2 из плазмы составляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей старше 1 года величина Cmax и Cmin, соответствующая таковой у взрослых, наблюдалась при введении Зовиракса в дозе 250 мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых).
У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, Cmax составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cmin была равна 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл), а T1/2 — 3.8 ч.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч, а при проведении гемодиализа T1/2 в среднем составлял 5.7 ч, концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Показания
— лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2;
— профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
— лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster;
— лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 у новорожденных;
— профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Режим дозирования
Препарат предназначен для в/в инфузионного введения.
Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex (за исключением герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом проводят в/в инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Для профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга препарат применяют в дозе 500 мг/м2 поверхности тела 3 раз/сут с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения — от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
У пациентов с ожирением рекомендуются те же дозы, что у пациентов c нормальной массой тела.
При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечной недостаточностью следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы |
| 25-50 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч |
| 10-25 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч |
| 0 (анурия) — 10 мл/мин | При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч |
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
При инфекциях, вызванных вирусами Herpes simplex (кроме герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат вводят в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Для лечения герпетического энцефалита и инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом препарат назначают в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Ограниченные данные позволяют предполагать, что для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, Зовиракс можно вводить в дозах, рекомендуемых для взрослых.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Длительность профилактического применения Зовиракса в виде в/в инфузий определяется продолжительностью периода существования риска инфицирования.
Правила приготовления и введения раствора
Рекомендованную дозу Зовиракса следует вводить в виде медленной в/в инфузии в течение 1 ч.
Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0.9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
| Доза Зовиракса в 1 ампуле (мг) | Объем раствора для разведения (мл) |
| 125 | 5 |
| 250 | 10 |
| 500 | 20 |
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.
Полученный после разведения раствор Зовиракса можно вводить с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ введения, при этом приготовленный раствор Зовиракса разбавляется до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0.5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы растворов, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0.5%. Таким образом, инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для введения любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 мг и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15° до 25°С): 0.45% и 0.9% растворы натрия хлорида для в/в инфузий; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы для в/в инфузий; 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы для в/в инфузий; раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.
Неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит, желтуха.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение уровня мочевины и креатинина в крови, что связано с величиной Cmax и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить препарат в виде медленной инфузии в течение 1 ч и поддерживать водный баланс пациентов. Возникшие на фоне терапии Зовираксом признаки почечной недостаточности обычно быстро купируются при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Со стороны ЦНС: обратимые неврологические нарушения, такие как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома (обычно у предрасположенных пациентов).
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка; редко — одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, а также в период развития реакций на цитотоксические препараты при их в/в введении (и при указаниях на такие реакции в анамнезе).
Беременность и лактация
Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка.
Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.
При применении Зовиракса в форме лиофилизата в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что после приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/сут.
Особые указания
У пациентов с герпетическим энцефалитом, получающих Зовиракс в высоких дозах, необходимо контролировать функцию почек (особенно при дегидратации или при исходном нарушении функции почек).
С осторожностью и под контролем функции почек следует применять Зовиракс одновременно с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН=11, поэтому его нельзя применять внутрь.
Передозировка
Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другими лекарственными препаратами не отмечалось.
Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).
При одновременном применении Зовиракса с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.
Условия хранения и сроки годности
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Cрок годности – 5 лет.
Вопросы от пользователей
Здравствуйте, хотелось бы узнать почему
отправил Лидия
Здравствуйте, хотелось бы узнать почему у меня на протяжении уже 3-х лет летом случается задержка на 3-4 месяца, т.е. в конце мая или в начале июня заканчивается очередной цикл по расписанию, а потом задержка до сентября, октября.
Здравствуйте!Скажите пожалуйста почему м
отправил Елена
Здравствуйте!Скажите пожалуйста почему могут идти кровянистые выделения в течение всего менструального цикла,переходящие в темно либо в светло-коричневые,сопровождающиеся не сильными,тянущими болями в низу живота и в пояснице?Заранее спасибо!
Здравствуйте. У меня следующая проблема.
отправил Olegg
Здравствуйте.
У меня следующая проблема. Примерно 2 месяца назад в кале начала появляться слизь (с калом не смешивалась и появлялась к середине или концу дефекации). Через месяц с калом так же начала выделяться кровь(ближе к концу дефекации, ярко алого или просто светло красного цвета) примерно в количестве чайной ложки (иногда чуть больше, иногда меньше). Позже слизь стала белого цвета и сгустилась (подозреваю гнойные выделения).
Продеагностировать себя на общее состояние (температура, вялость и т.д. не могу т.к. плотный рабочий график с постоянными недосыпаниями и легкими простудами и все это может быть неоднозначным признаком).
Иногда присутсвуют легкие тупые боли визу живота (напоминает скорее тянущие жжение как при воспалении с легким переходом в боль) без точной локализации.
Недавно был на ректороманоскопие. Врач сказал, что кроме внутреннего геморроя ничего не нашел (про слизь на приеме упомянуть забыл из-за нервов). Уже дома в туалете когда выходил в основном воздух от процедуры (прошло примерно часа 3-4) вышло примерно пол чайной ложки густого гноя с едва заметной примесью крови.
Хотел бы уточнить возможны ли такие гнойные выделения от внутреннего геморроя или следует искать другую причину заболевания?
Здравствуйте! Нужна-ли предварительная з
отправил Аноним
Здравствуйте! Нужна-ли предварительная запись к специалисту? И сколько стоит консультация дерматолога? Заранее спасибо.
Здравствуйте,первый раз принимаю препар
отправил Алина
Здравствуйте,первый раз принимаю препарат «Ярина»,принимаю с первого дня цикла,сегодня 13ый день цикла,а кровавые выделения до сих пор продолжаются,это нормально? Скажите пож-та можно ли принимиать Ярину при мастопатии,если нет,то какие побочные эффекты могут быть? а так же слышала,что курить нельзя при них,я курю,на сколько это опасно?
можно ли пройти у вас обследование?Что н
отправил Аноним
можно ли пройти у вас обследование?Что необходимо для этого?Спасибо
При выраженной боли в поясничном отделе
отправил Аноним
При выраженной боли в поясничном отделе в поликлинике при обследовании выявилась секвестрированная грыжа.
Как можно без операции восстановить то, что сейчас уже со слов врача «оторвалось»? Значит остается только операция? Или есть возможные варианты?
Здравствуйте,у меня обнаружили Уреплазму
отправил Аноним
Здравствуйте,у меня обнаружили Уреплазму Parvum и Gardnerella vaginalis.Назначили курс:1)трихопол 1тх3р/д-7дн.;2)цефорал солютаб 1тх1р/д-10дн.3)флуконазол 1к 1р/нед.-3 раза;4)джозамицин 500 мл 1х3р/д-10дней(пить после цефорала);5)доксициклин 1кх2р/д-10дней(после джозамицина)6)циклоферон-10дней;7)виферон 1млн-10дней;8)линакс 1кх3р/д-3 недели.Правильно ли назначили,может она забыла что-то добавить для восстановления миклофлоры?
Здравствуйте! Скажите, пожалуйста, что д
отправил Денис
Здравствуйте! Скажите, пожалуйста, что делать, если в ухо попал бензин? Сначало в ухе ‘стреляло’ и жгло, промыл мыльным раствором и водой, после закапал Отинум, неприятные ощущения прошли. Стоит ли особо переживать по этому поводу и срочно ли нужно обратиться к врачу?
Этой весной простатит лечил в Няганской
отправил Аноним
Этой весной простатит лечил в Няганской Окружной Больнице. Уролог Измаилов Ринат предложил медикаментозное лечение, массаж ручной и аппаратом Андро-Гин. Боли при- и после эякуляции прошли, проблем с эрекцией и мочеиспусканием не было. Половая жизнь упорядочена с постоянной партнёршей. Недавно стали беспокоить боли в области простаты после дефекации. Пару лет назад был комбинированный геморрой и иссечение полипа прямой кишки. Похоже, что на том же месте образовался новый шарик, и при тугом стуле тревожится снова. Очень беспокоюсь при выделении крови из образовавшихся трещин. Местно применяю мазь Ауробин, но эффект непродолжительный. Буду признателен вам за внимание к моей проблеме.
у меня первые роды были в Орле сделали к
отправил Аноним
у меня первые роды были в Орле сделали кесерово мне дали направления в Орел но я хочу рожать у вас возможно это
Здравствуйте!!! У меня вопрос такого пла
отправил Аноним
Здравствуйте!!! У меня вопрос такого плана. Была попытка анального секса. Возникла сильная боль.после этого хожу в туалет по большому-вижу на кале белый налет. Практически уверен,что это гной. Вчера показалось,что на бумаге была кровь. Продолжается 2 недели. При чем кал с гноем выходит самый первый,далее чистый. То есть скорее всего что-то на входе. Но я не думаю,что проблема в сеесе,так как 2 года это практикую. Но в последний раз было очень больно.
Сейчас боли нет,но есть неприятное жжение в заднем проходе. Чаще стал ходить в туалет и парой кажется,что не до конца опорожнился. На данный момент нет возможности пойти к врачу. Может есть какие то заживлчющие свечи,если там трещина или рана? Спасибо!!!!
Здравствуйте! Сколько дней должно пройти
отправил Эльвира
Здравствуйте! Сколько дней должно пройти от окончания курса химиотерапии до начало курса лучевой, чтоб не начали размножаться раковые клетки? Спасибо.
Доброго дня! У меня 11 недель беременнос
отправил Ника
Доброго дня! У меня 11 недель беременности,мне 34 года и беременность первая, гинеколог отправила на анализ генов, меня очень пугает результат, возможно ли вынашивание и рождение здорового малыша?
(ГЕ4) ген ингибитора активатора плазминогена РАI-1 (5G/4G) результат — 4G/5G высокий уровень продукции РАI,гипофибринолиз. (ГЕ10)ген метионин синтазы редуктазы МТRR (A66G) результат — G/G снижение активности фермента и активации метионин синтазы,гипергомоцистеинемия. (ГЕ7)ген синтазы оксида азота NOS3 (4b/4a) результат — 4a/4a низкая активность фермента. Колола фраксипарин, т.к был повышен D-диммер, пью ангиовит, повышен гомоцистеин.Врач еще назначила курантил и метипред. Что еще можно сделать? Заранее благодарна.
Подскажите сколько стоит препорат СТЕЛАР
отправил Аноним
Подскажите сколько стоит препорат СТЕЛАРА? и где его купить??какие результаты и гарантия после приема данного препората?! НАТАЛЬЯ