Антибиотик группы оксазолидинонов
Фармакологическое действие
Антибактериальный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид за счет связывания с бактериальными рибосомами предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) — 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae соответственно.
Фармакокинетика
Активным веществом препарата Зивокс является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение /SD/) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) приема внутрь приведены в таблицах.
Таблица 1.
| Режим дозирования Зивокса | Cmax(SD) мкг/мл | Cmin(SD) мкг/мл | Tmax(SD) ч |
| Таблетки 600 мг однократно | 12.7 (3.96) | — | 1.28 (0.66) |
| 2 раза/сут | 21.2 (5.78) | 6.15 (2.94) | 1.03 (0.62) |
| Суспензия для приема внутрь 600 мг однократно | 11.0 (2.76) | — | 0.97 (0.88) |
Таблица 2.
| Режим дозирования Зивокса | AUC(SD) мкг х ч/мл | T1/2(SD) ч | Cl(SD) мл/мин |
| Таблетки 600 мг однократно | 91.4 (39.3) | 4.26 (1.65) | 127 (48) |
| 2 раза/сут | 138 (42.1) | 5.4 (2.06) | 80 (29) |
| Суспензия для приема внутрь 600 мг однократно | 80.8 (35.1) | 4.6 (1.71) | 141 (45) |
Cmax — максимальная концентрация в плазме
SD — стандартное отклонение
Tmax — время до достижения Cmax
AUC — площадь под кривой «концентрация-время»
T1/2 — период полувыведения
Cl — системный клиренс
Cmin — минимальная концентрация в плазме
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Степень всасывания после приема препарата внутрь в форме суспензии аналогична таковой при приеме препарата в форме таблеток. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Css достигается на 2-3 день приема препарата.
Распределение
Равновесное состояние достигается на 2-3 день применения препарата. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией.
Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится в основном с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, очевидно, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
— внебольничная пневмония;
— госпитальная пневмония;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
При инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами (подтвержденной или подозреваемой), возможно применение препарата в составе комбинированной терапии.
Режим дозирования
Взрослым препарат назначают внутрь 2 раза/сут.
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Внебольничная пневмония | 600 мг | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония | 600 мг | 10-14 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 400-600 мг в зависимости от тяжести заболевания | 10-14 дней |
| Энтерококковые инфекции | 600 мг | 14-28 дней |
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции.
Детям в возрасте 5 лет и старше препарат назначают внутрь в дозе 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут.
Максимальная доза для взрослых и детей составляет 600 мг 2 раза/сут.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Таблетки или суспензию для приема внутрь можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% — извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: головная боль, кандидоз; очень редко — случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс при беременности не проводилось.
Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует проявлять особую осторожность при назначении препарата матери в период грудного вскармливания.
Особые указания
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, как и прочие антибактериальные препараты, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также у пациентов, получающих одновременно препараты, снижающие уровень гемоглобина или количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также принимающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Зивокс не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс не сообщалась.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Учитывая это, при одновременном применении Зивокса с адренергическими препаратами рекомендуется снижать начальные дозы последних и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Условия хранения и сроки годности
Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°C).
Флаконы с гранулами для приготовления суспензии для приема внутрь следует хранить плотно закрытыми.
Флакон с приготовленной суспензией следует хранить в картонной пачке не более 3 недель при комнатной температуре (не выше 25°C).
Вопросы от пользователей
Здравствуйте. Ситуация такая: год назад
отправил nill
Здравствуйте. Ситуация такая: год назад у меня был обнаружен вирус паппиломы человека (не помню цифры), лечение, которое выписал гинеколог — я провела и внешние проявления вируса на половых органах исчезли. Лечение, выписанное иммунологом — не было возможности провести. Прошел год, около месяца назад я сильно застудилась, очень сильно — спина, брюшная часть, горло, температура и ноги передвигать было больно в спину отдавало. После этого всего заметила, что под грудью вскочил прыщик или что-то в этом роде, внимания особого не придала, не запомнила, что я сделала — то ли выдавила, то ли что. И этот прыщик не заживал, не заживал, а затем затянулся кожей и образовался как бы розовый шарик/пузырик, что-то похожее на бородавку. Вопрос: Проявление ли это вируса паппиломы человека? К какому врачу мне необходимо обратиться? Удалять эту вещь необходимо, больно ли, и не опасно ли?
помогите бросить курить! курю 10 лет с и
отправил Леня Васильев
помогите бросить курить!
курю 10 лет с интервалами в год (когда не курю) но всегда возвращаюсь вновь и вновь к сигарретам
Здравствуйте!!! У меня кандидозм рании с
отправил Пользователь
Здравствуйте!!! У меня кандидозм рании степени, я использовала свечи тержинан, но слышала что оно плохо влиает на организм,скажите пожалуйста, я хачу сменить тержинан на клотрмиазол, можно ли использовать клотримазол после тержинана,Спасибо.
Добрый день! Второй день испытываю диско
отправил Роман (Speckey)
Добрый день!
Второй день испытываю дискомфорт нижней правой части живота. Это даже не боль а просто неприятные ощущения как давление, иногда начинает появляется боль под правыми ребрами или гуляет по всему животу. Появилось урчание в животе и газы. Что это может быть.
Здравствуйте. Мне 20 лет. Варикоцеле око
отправил Аноним
Здравствуйте. Мне 20 лет. Варикоцеле около 3-х лет. ощущаю дискомфорт в области паха и по всей ноге. Что подскажите делать.
У меня проблемы с щитовидкой, 19 лет, не
отправил svetlana
У меня проблемы с щитовидкой, 19 лет, несколько лет пью йодомарин и тироксин по 25 мг, за последний год узел сильно увеличился, сказали ложиться на операцию. Сдала в один день все анализы, поставила пломбу, чтобы получить справку от стоматолога, в этот же вечер почувствовала боль в горле и ухудшение самочувствия. Когда проснулась поняла что болит не горло а узел. Больно шевелить шеей, глотать, кашлять, температура 37.2. Через несколько дней будут назначать дату операции. Что делать, раньше щитовидка никогда не болела?
Здравствуйте! Подскажите пожалуйста. У м
отправил Аноним
Здравствуйте! Подскажите пожалуйста. У меня нарушение кровотока степени 1 А с обеих сторон. Пентоксифилин сильно снижает АД. Мне заменили актовегином. Одинаково ли их действие? И показан ли курантил?
Спасибо.
Здравствуйте! У мрего мужа сах. диабет 2
отправил Ольга николаевна
Здравствуйте! У мрего мужа сах. диабет 2ого типа. сСейчас принимает таблетки и сидит на диете. Скажите, жареного вообще нельзя ничего есть? А оливковое масло тоже противопоказано?
Здравствуйте, мн очень нужна Ваша помощ
отправил Аноним
Здравствуйте, мн очень нужна Ваша помощь.
2 дня назад начался зуд малых половых губ, вчера они распухли и начала выделяться такое липкое вещество, это именно вещество равномерно выделяющиеся по все поверхности половых губ, запаха нет, сейчас зуда нет, просто дискомфорт и эти выделения.
На прием к врачу обязательно пойду после выходных как понимаю прямой путь к гинекологу. НО
На протяжении 5 лет я боролась с псориазом волосистой части головы, он был просто ужасный, корка которая болела и мокла, эти выделения очень напоминают то, что у меня было, возможно ли проявления псориаза на половых губах?..(после 3 летнего перерыва, т.е. 3 года о псориазе не было и упоминания).
Половую жизнь веду, 1 постоянный партнер (как и я у него,насколько мне известно :)), предохраняемся презервативами ВСЕГДА. Очень жду Ваших ответов, извините за такое количество текста, спасибо!
Здравствуйте! Меня зовут Эдуард.45 лет.
отправил Аноним
Здравствуйте! Меня зовут Эдуард.45 лет. 10лет назад мне делали операцию-удалили варикоз на 2 ногах. 3 года назад на одной ноге вылез опять.Буду в Москве в марте. Хочу проконсультироваться и обследоваться и если нужно прооперироваться у вас по ЭВЛК .Сколько времени? Как записаться. Цена вопроса?
Лет в мне 18 лет, в 14 или 13 делали опе
отправил Дмитрий
Лет в мне 18 лет, в 14 или 13 делали операцию на варикоцеле слева, тогда при возбуждении сильно болело в области мочевого пузыря и чуть ниже, сейчас такого не замечалось, но вижу сгущение вены в паху слева, со стороны не видно, стоя прощупывается, лёжа не так сильно, при ходьбе боли незначительные(возможно уже подсознание заиграло и возникает психосоматическая боль). Вот хотелось бы спросить, что влияет на появление этой болезни? Возможно мне нужно соблюдать диету, бросить занятия на турниках и брусьях или же не сидеть нога на ногу (интересуют все факторы которые влияют на данную болезнь) и еще интересно влияет ли на эту болезнь секс и мастурбация, если да, то сколько раз в неделю можно мастурбировать и заниматься сексом. Хочу всё вылечить сам, хотел записаться ко врачу, но он на больничном. Помогите советом пожалуйста, а то хочется детей еще, а под нож ложиться не очень охота, по-этому жду от вас альтернативных решений! Спасибо за уделенное время.
здравствуйте,у меня обострение острого г
отправил Аноним
здравствуйте,у меня обострение острого геморроя,выпал узел и очень сильные боли,не могу его самостоятельно убрать,что мне делать?помогите пожалуйста.
Насколько верна оценка состояния здоровь
отправил Пользователь
Насколько верна оценка состояния здоровья на основе компьютерного обследования?
девочк 4 года перодически воспаляется ве
отправил Аноним
девочк 4 года перодически воспаляется векр глза, гноя нет, слез и зуда нет, как лечить?
Мне поставили диагноэ-проктит.Врач назна
отправил Аноним
Мне поставили диагноэ-проктит.Врач назначил Дифеном и Трибудат.Принимаю 1.5месяца.Боли зуда нет.Только в кале прожилки алой крови.После осмотра кишечника гимороидальных узлов не обнаружено.До этого удалялся гимороидальных узл при помощи латексных колец.Может ещё какме припалаты свечи и т.п следует применять.Как долго лечится поктит?