Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора
Фармакологическое действие
Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол — синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.
Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.
Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3] — это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.
Фармакокинетика
В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 ч. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.
Распределение
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (более 99%). У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Vd парикальцитола в дозе 0.24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.
Метаболизм
В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.
Выведение
Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19% почками. T1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 до 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.
Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.
Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.
Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.
Показания
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).
Режим дозирования
Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 сек, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.
Взрослые
Начальная доза
Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.
Выбор начальной дозы по массе тела
Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 мкг/кг (2.8-7 мкг). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.
Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ
У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:
Начальная доза (мкг) = Исходный уровень ПТГ (пг/мл)/80
Титрование дозы
Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1.5-3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.
При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально.
Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.
Рекомендуемая схема титрования дозы
| Уровень ПТГ | Доза парикальцитола |
| Тот же или увеличивается | Увеличить на 2-4 мкг |
| Снизился на < 30% | Увеличить на 2-4 мкг |
| Снизился на > 30%, но < 60% | Не менять дозу |
| Снизился на > 60% | Снизить на 2-4 мкг |
| < 150 (1 пг/мл) | Снизить на 2-4 мкг |
| В 1.5-3 раза выше ВГН (150-300 пг/мл) | Не менять дозу |
Побочное действие
Частота нежелательных, зарегистрированных в клинических исследованиях 2 и 3 фазы
В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% или более (больных, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 раз).
| Частота нежелательных явлений во всех плацебо-контролируемых исследованиях | ||
| Нежелательные явления | Парикальцитол (n=62) | Плацебо (n=51) |
| Общие | ||
| Озноб | 5% | 2% |
| Недомогание | 3% | 0 |
| Лихорадка | 5% | 2% |
| Грипп | 5% | 4% |
| Сепсис | 5% | 2% |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
| Учащенное сердцебиение | 3% | 0 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Сухость во рту | 3% | 2% |
| Желудочно-кишечное кровотечение | 5% | 2% |
| Тошнота | 13% | 8% |
| Рвота | 8% | 6% |
| Со стороны ЦНС | ||
| Головокружение | 5% | 2% |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Пневмония | 5% | 0 |
| Прочие | ||
| Отеки | 7% | 0 |
Изменения средних уровней кальция, фосфора, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.
Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы
В одном исследовании 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).
Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях
В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, отек гортани.
Со стороны периферической нервной системы: извращение вкуса (металлический вкус).
Дерматологические реакции: сыпь, зуд.
Противопоказания
— гипервитаминоз D;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
— гиперкальциемия;
— детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
— период грудного вскармливания;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
Беременность и лактация
Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере, 1 раз в месяц. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 мес. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.
Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у больных в возрасте младше 65 лет и старше 65 лет.
Использование в педиатрии
Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 лет ограничен.
Передозировка
Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.
Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).
Лечение: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, получающих сердечные гликозиды) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости — патологического состояния с низким костным обменом.
Лекарственное взаимодействие
В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.
Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.
При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.
Условия хранения и сроки годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С; не замораживать. Срок годности — 2 года.
Вопросы от пользователей
Подскажите пожалуйста!!!!!!1 Сегодня утр
отправил Аноним
Подскажите пожалуйста!!!!!!1
Сегодня утром появилось кровотечение пошли к генекологу он отправил на анализ хгч. Пришел ответ: результат42844 срок беременности 9 недель что означает данное значение?
два дня подряд сильное не проходящее гол
отправил Елена Бакшеева
два дня подряд сильное не проходящее головокружение и тошнота сегодня третий день болезни туман в голове и рассеянность внимания скорая помощь и приходящий врач из поликлиники ничего толком сказать не смогли а на прием дойти пока не могу
Здравствуйте!какое нормальное давление д
отправил !!! Yuliya
Здравствуйте!какое нормальное давление должно быть в 17 лет?у меня давление в среднем 108/64.я так понимаю это низкое давление.скажите как можно его повысить до нормального?
Здравствуйте, меня интересует, можно лит
отправил Аноним
Здравствуйте, меня интересует, можно лить пить воду ребенку (хоть немного) перед УЗИ брюшной полости, повлияет ли это на картину УЗИ?
Жена для устройства на работу сдавала ан
отправил Аноним
Жена для устройства на работу сдавала анализы на Вич/Сифилис… В районной поликлинике врач терапевт в присутствие другого пациента сказала что у нее плохие анализы, «наверно Спид сказала она», на бумажке же написала сифилис (причем на бумаге результатов анализа не было — все было по звонку медсестре). Нормально ли это и что нам делать?
Скажите пожалуйста у меня у сына 6-ти ле
отправил Аноним
Скажите пожалуйста у меня у сына 6-ти лет смешанная обиотрофия сетчатки. Палочко-колбачковая дистрафия. Рекомендуют пройти нейротрофическую терапию. Что такое нейротрофическая терапия и как её делают?
Здравствуйте помогите разобраться: у мен
отправил Максим
Здравствуйте помогите разобраться: у меня собака кобель американский стаффорширский терьер возраст 8лет,вес 8кг в 2010 заболел примерно как (атопическим дерматитом) ветеринары не могли разобратся в чем проблема заболевания,собака сидела на диете кормили только рисом и рыбой горбушой чтобы у него не опухали пальцы на лапах и не было аллергических реакциях после другой пищи. Я узнал про таблетки лактофильтрум и начал давать их собаки так как другие таблетки ни когда на долго не помогали к примеру (супрастин). Лактофильтрум я дозировал 3 недели по 2 таблетки утром и вечером. Собака стала энергичной, стала больше бегать,появился аппетит.После прекращения таблеток через два дня собаку стало подташнивать и тошнить после приема пищи которой он сидел на диете, потом один день нормально все с собакой стало я еще дал 2 таблетки утром и 2 таблетки вечером так как решил допоить 3 неделю. На утро собаку стало тошнить, жидкого стула я не видел может и был, появилась жажда пить воду я давал ему пить в этоги вечером он лег на крыльцо дома и у него начались судороги в итоге через 5 часов собака умерла 21.07.2013, перед смертью его тошнило зеленой жидкостью… Вопрос может ли из этого препарата лактофильтрум вызвать такая реакция судороги и цвет тошноты зеленый ( до этого его тошнило только едой и водой). Или его могли отравить соседи или старая болезнь проявила себя — хотя я в это мало верю. Помогите пожалуйста мог или мой любимый пёс умереть в муках судорог и изредкой тошноты от таблеток лактофильтрум или от передозировке или препарата не по назначению (((( Помогите разобраться!!! Заранее спасибо!
ЗДравствуйте!Онемел большой и указательн
отправил Санек
ЗДравствуйте!Онемел большой и указательный палец на правой руке.Продолжается уже 4 дня.Есть редкие боли в спине и жжение.Началось после того как начал делать упражнения(приседание со штангой).До этого проблем не было.Хотел бы узнать что может быть и можно но ли продолжать выполнение данного упражнения?
использую свечи полижинакс. от них на 5й
отправил Ксения
использую свечи полижинакс. от них на 5й день началось сильное жжение и боль при мочеиспускании. приняла уролесан. помогло. можно ли совмещать эти препараты? (полижинакс и уролесан)
у меня немеет левая рука и ощущение мура
отправил Хорхе
у меня немеет левая рука и ощущение мурашек.. в течении дня.. давление нормальное. головных болей нет.. только холестерин 6.2 что может быть причиной. спасибо
врач-невролог прописал постоянные уколы
отправил Аноним
врач-невролог прописал постоянные уколы даларгина мотивируя тем что единственное лекарство которое оказывает какое влияние на торможение болезни Так ли это
Меня мучуют мысли о суициде, постоянная
отправил Аноним
Меня мучуют мысли о суициде, постоянная усталась, сплю примерно 10 часов в день (мне 16) постоянно просыпаюсь ночь, ненормальная реакция на движения, как будто пугаюсь всего! что-нибудь двинеться у меня сразу резкая реакция. и бесят все
После похудания начались проблемы с менс
отправил Аноним
После похудания начались проблемы с менструальным циклом (мне 17 лет). Изначально я весила 60 кг, примерно через год мой вес составил 52 кг. Это учитывая, то что я постаралась на 1 кг из-за менструального сбоя. Худела я не правильно: много физических нагрузок и очень мало ела. Как мне наладить своё питание, чтобы наладить менструальный цикл и сохранить фигуру.
Добрый вечер!Ребёнок с рождения мучался
отправил Аноним
Добрый вечер!Ребёнок с рождения мучался с животиком не давали никак нам сдать кал на дизбак,мучаемся по сей день,сейчас кое как выпросила,сдали нашли дрожжевые грибки и плесени Кандида.Ребёнку сейчас 2,7мес,что попить ,чем пролечить????выписали бактисуптил и Береш-плюс.Может пропоить пимофуцином???
Здравствуйте! Помогите пожалуйста разобр
отправил Эльдар
Здравствуйте! Помогите пожалуйста разобраться в чем моя проблема(((
На протяжении 3 месяцев меня мучают пристуты страха. Во время приступов: ощущаю легкое головокружение, как будто пьяный, стеснение в левой груди, сердцебиение, сжимает затылок, страх умереть, бросает то в жар то в холод. Проверили сердце ЭКГ, ЭХО с доплером, трейдмилл тест. Все в норме, за исключение ПМК 1 степени.
Давление как у космонавта 120/80.
По рентгену нашли шейно-грудной остеохондроз и правосторонний сколиоз. Хожу на ЛФК.
ОБщий анализ крови и биохимия в норме.
Щитовидка и гармоны в норме)))
Вообщем все в норме как бы смешно не звучало.
А страх сохраняется. Приступы ПА происходят через день, иногда само собой голову сжимает «как будто в шапке» и легкое головокружение.
Пару раз с дуру вызывал скорую, ждешь бригаду и все проходит))))) Вообщем смех и грех.
Скажите пожалуйста, возможно ли излечиться от ПА самостоятельно???
Кратко о себе: 26 лет, женат 5 лет, сын 4 года и 2 собаки. Москвич. Особых проблем в жизни не испытываю, живу в достатке.