Противоопухолевый антибиотик
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Идарубицин, встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Идарубицин обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.
Основной метаболит идарубицина — идарубицинол обладает противоопухолевой активностью и имеет менее выраженную кардиотоксичность, чем идарубицин.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь абсорбция высокая. Время достижения Cmax — 2-4 ч. Биодоступность — 18-39%. При в/в введении Cmax достигается в течение нескольких минут.
Распределение
Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение
Идарубицин быстро метаболизируется до активного метаболита идарубицинола.
Выводится, в основном, в виде идарубицинола с желчью, а также с мочой в неизмененном виде (1-2%) и в виде идарубицинола (4.6%).
Т1/2 идарубицина после приема внутрь составляет 10-35 ч, после в/в введения — 11-25 ч. Идарубицинол характеризуется более длительным Т1/2 — 33-60 ч при приеме внутрь и 41-69 ч — при в/в введении. Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает (терминальный Т1/2 идарубицина из клеток составляет около 15 ч, а идарубицинола — около 72 ч).
Показания
— острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, а также при рецидивах или резистентных случаях);
— острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии);
— распространенный рак молочной железы (при неэффективности химиотерапии первой линии, не включающей в себя антрациклины).
Режим дозирования
Препарат вводится в/в струйно (очень медленно) в течение 5-10 мин. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить Заведос через трубку системы для в/в введения (во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида).
Капсулы принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Можно принимать вместе с пищей. Капсулу следует глотать целиком (не раскусывать, не рассасывать, не разжевывать).
При остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) взрослым препарат вводят в/в в дозе 12 мг/м2 площади поверхности тела ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При невозможности в/в введения идарубицин назначают внутрь по 30 мг/м2/сут в течение 3 дней в виде монотерапии или по 15-30 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней в комбинации с другими противолейкозными препаратами.
При остром лимфобластном лейкозе взрослым назначают по 12 мг/м2, детям — по 10 мг/м2; препарат вводят в/в ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.
При распространенном раке молочной железы препарат назначают внутрь в виде монотерапии из расчета 45 мг/м2 в течение одного дня, либо по 15 мг/м2/сут в течение 3-х дней каждые 3-4 недели в зависимости от гематологического статуса пациента. При комбинированной химиотерапии препарат применяется в дозе 35 мг/м2 в течение одного дня.
Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.
При нарушениях функции печени и почек данные по применению препарата Заведос ограничены. При повышенном содержании билирубина и/или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах.
При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1.2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% — препарат отменяют.
Правила приготовления и введения раствора
В качестве растворителя для препарата Заведос используется только вода для инъекций. Для приготовления раствора 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в т.ч. эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности является синусовая тахикардия и/или изменения на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST или зубца T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, брадикардия, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии Заведосом. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно отмечается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также может отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает суммарную дозу препарата.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели. Дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения являются проявлением токсичности, которая ограничивает дозу препарата. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии и гипоксия тканей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, мукозит, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы слизистой оболочки ЖКТ, диарея, колиты (в т.ч. нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности печеночных ферментов и увеличение уровня билирубина. Редко на фоне приема препарата внутрь наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны ЖКТ (перфорация, кровотечение).
Со стороны мочевыделительной системы: красное окрашивание мочи в течение 1-2 дней после приема препарата.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.
Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу — образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.
Прочие: гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3 лет.
Противопоказания
— выраженная печеночная или почечная недостаточность;
— выраженная сердечная недостаточность;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— клинически значимые аритмии;
— стойкая миелосупрессия;
— предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к идарубицину и/или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
С осторожностью следует назначать препарат при миокардите, ветряной оспе, опоясывающем лишае, подагре или уратном нефролитиазе (в анамнезе), инфекциях, лейкопении, тромбоцитопении, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).
Беременность и лактация
Заведос противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациенты детородного возраста, получающие терапию препаратом Заведос, должны использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания
Заведос должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
Перед началом применения препарата Заведос следует убедиться в отсутствии у пациента признаков острой токсичности (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции), возникшей в результате предшествующей терапии цитотоксическими препаратами.
До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить тщательный контроль картины периферической крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Заведосом проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно тщательным у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов. При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение Заведосом следует немедленно прекратить. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других препаратов, подавляющих сократительную способность сердца. Однако кардиотоксичность вследствие применения препарата может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.
Предельных кумулятивных доз Заведоса при в/в введении и приеме внутрь пока не установлено. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии примерно у 5% пациентов при в/в введении кумулятивной дозы, равной 150-290 мг/м2. Имеющиеся данные о пациентах, принимавших Заведос внутрь в общей кумулятивной дозе до 400 мг/м2 предполагают низкую вероятность развития кардиотоксичности.
Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения необходимо проводить контроль функции печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).
Перед назначением капсул Заведоса пациентам с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации ЖКТ, следует оценить соотношение предполагаемой пользы от применения препарата и риска развития осложнений.
Пациенты, принимающие Заведос внутрь, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений и тяжелого повреждения слизистой оболочки ЖКТ.
В связи с возможным развитием гиперурикемии во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Проведение профилактических мероприятий (гидратация, ощелачивание мочи, прием аллопуринола) позволяет свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению препарата.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.
При работе с препаратом Заведос необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.
При случайном попадании препарата на кожу следует немедленно смыть его большим количеством воды с мылом или раствором натрия бикарбоната; при случайном попадании препарата в глаза — промыть глаза большим количеством воды в течение не менее 15 мин.
Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора).
Передозировка
Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 ч (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 недель).
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Комбинированная химиотерапия с применением Заведоса и других препаратов аналогичного действия может привести к аддитивному токсическому эффекту, особенно в отношении системы кроветворения/костного мозга и ЖКТ.
Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2-3 недели до терапии Заведосом проводилась лучевая терапия.
Совместное применение с другими кардиотоксическими или сердечно-сосудистыми лекарственными средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.
Изменение функции печени в результате сопутствующей терапии может нарушить метаболизм идарубицина, а также его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или увеличить его токсичность.
При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.
Фармацевтическое взаимодействие.
Заведос нельзя смешивать с другими препаратами. Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным значением pH — происходит разрушение идарубицина.
Препарат нельзя смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.
Условия хранения и сроки годности
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Лиофилизат рекомендуется использовать сразу после первого вскрытия с последующим восстановлением растворителем. Срок годности — 3 года.
Вопросы от пользователей
Мне 31 год.У меня обычное АД 120 на 70,с
отправил Ольга
Мне 31 год.У меня обычное АД 120 на 70,сейчас 115 НА 80 болит голова. Как можно востоновить давление?
У меня дочке 3 месяца спит только на рук
отправил Елена
У меня дочке 3 месяца спит только на руках после долгих укачиваний выгибаний и криков как заснет ложу в кроватку спит 15 минут и все по новой выгибается и кричит что делать подскажите пожалуйста
Здравствуйте! у меня такой вопрос моему
отправил danya984
Здравствуйте! у меня такой вопрос моему ребенку 1г 5 мес. у него затрудненное дыхание. Днем дышит с приоткрытым ротиком, при этом вдох делает носом, а выдох очень часто через рот ( выдох происходит с задержкой и с кряхтением). Если во рту есть что — либо из пищи ( печень,сок и.т.д.) рот закрыт и дышит спокойно носиком. Спит тоже с закрытым ртом и дышит спокойно. Подскажите пожалуйста что это может быть, в нашей поликлинике лор врача нет, а в областной в данный момент в отпуске.
меня мучает трещина был у врача он мне п
отправил Аноним
меня мучает трещина был у врача он мне посоветовал 4 раза в день принимать свечи ПАПАВЕРИНА и мази ЭМЛА перемешать с АСКОРУТИНом и принимать тампоном 3 раза в день а пользы не вижу ответьте мне пожалуйста может попробовать что нибудь по эффективней
Добрый день уважаемые специалисты. Моему
отправил Загитова
Добрый день уважаемые специалисты.
Моему ребенку 3 года, болеем неделю. Вызывали врача на дом, была высокая температура, периодическая боль в левом ухе, ночами не мог спать, капризничал, плакал. Диагноз нам не озвучили (полагаю, что отит). Назначили Аугментин (заменила Флемоксином — он был дома), капли отипакс, обильное щелочное питье.
Через 5 дней (закончили пить антибиотики) появился сильный кашель — с рвотными позывами, слегка чихаем и небольшой насморк.
Вопрос: приобрела по совету провизора АСКОРИЛ. Стоит ли его давать? (начиталась противопоказаний)
Если заменить, то чем? Продолжать курс Отипакса? ….
16:18 29-06-2011 / Ольга / Тюмень, о
отправил Пользователь
16:18 29-06-2011 / Ольга / Тюмень, обратиться Здравствуйте. Мне 27 лет. У меня дочь 5 лет первая беременность и роды пролетели незаметно без каких либо отклонений. Планирую второго ребенка. Решила сдать все анализы. Все гормоны в норме, а вот прогестерон-17-ОН показывает 12,0. Меня смутило это и я пересдала его через нед сейчас он 17,6 . На данный момент у меня примерно 1,5 недели беременности по результатам ХГЧ. Как быть почему гормон повышен, и что мне делать. Чувствую себя хорошо…. в общем как и всегда. Заранее спасибо!
здравствуйте,я на 22-23 неделе беременно
отправил Пользователь
здравствуйте,я на 22-23 неделе беременности,ребенку ставят диагноз ВПС:общий артериальный ствол, ДМЖП до 7 мм, гиперэхогенный фокус в левом желудочке сердца.Хотят делать прерывание, скажите можно ли сохранить беременость? И можно ли сделать что либо?
Уважаемые коллеги ! Интересует цитологи
отправил Филимонов Игорь
Уважаемые коллеги ! Интересует цитология холедоха … есть ли в штате цитолог ?
Является ли сустанон наркотикои и метан?
отправил Аноним
Является ли сустанон наркотикои и метан?Покажет ли анализ крови содержание наркотических средств или нет?У какого врача иожно подписать разрешение на применение сустанона?
Уважаемый доктор! Обращаюсь к Вам со сле
отправил Дана
Уважаемый доктор!
Обращаюсь к Вам со следующим вопросом:
Мне 25 лет, сделала прививку от краснухи (так как в детстве не болела, прививку ранее не делала, антител lgG нет). Спустя несколько дней после прививки сдала кровь, чтобы удостовериться, что антитела lgM в результате вакцинации стали положительными. НО АНАЛИЗ ПОКАЗАЛ результаты, что и lgM, и lgG как были отрицательными до прививки, так и остались!!! Скажите, в чем же тут дело — вкололи не ту вакцину или организм еще не успел отреагировать? (я знаю, что так называемый иммунитет — антитела lgG — вырабатываются после нескольких месяцев от прививки, но ведь вакцина ЖИВАЯ, значит, у меня должны были стать положительными lgM, свидетельствующие о том, что в данный момент в организме этот вирус активен).
Очень боюсь, что врачи перепутали вакцины (и вкололи, допустим, от кори!), а я очень долго планирую беременность, поэтому не хотелось бы терять время зря! Помогите, пожалуйста!
Здравствуйте!Состояние голени и голеност
отправил дмитрий
Здравствуйте!Состояние голени и голеностопного сустава следующее:сросшийся перелом большеберцовой кости.Из-за остеомилита до этого был удалён осколок большеберцовой кости размером 5 см.Малая берцовая кость раздроблена.Пришлось дважды накладывать аппарат илизарова.Первый аппарат был наложен не правильно,также была попытка вытягивания большеберцовой кости не удачно.Пришлось перелечиваться в другой больнице.Был снят этот аппарат и наложен другой.Из-за иммобилизационного остеопороза,не смогли начать вытягивание кости а наложили аппарат на компрессию.Вообщей сложности не наступал на ногу 7 месяцев в результате образовалась устойчивая контрактура голеностопного сустава,которая уже 3 год.Движений в суставе практически нет.При длительной ходьбе частенько возникает тупая боль.В данное время прохожу медкомиссию в поликлинике по месту жительства,на переосвидетельствование в МСЭ.Сейчас имею 2 группу.Был у травматолога он ставит артрит 2 степени.Обследований больше не каких я не делал.Аппарат сняли в августе 2011 года.Больше я не лежал и не обращался в больницу,где проходил лечение. Ответьте пожалуйста имею ли я законное право добиваться 3 группы инвалидности при таких функциональных нарушениях? Какие ещё нужно пройти обследования чтобы доказать своё право,что я не смогу работать на прежней работе? У меня диплом техника-механника по автомобилям,но до аварии я работал слесарем по котельному оборудованию,хотя в направлении на МСЭ написали профессия техник-механник и предоставлять диплом придёться ведь на МСЭ. Как повлияет это при вынесении решения экспертами на МСЭ?
Какието странные ноющие боли только с пр
отправил Василий
Какието странные ноющие боли только с правой стороны в районе уха, правые углы челюсти верх. и ниж., шеи, спускается до правого плеча и руки. Все только справо. При глотании, в правой части горла чувствительность хуже, чем в левой. Происходит это уже на протяжении двух лет. Не прогрессирует и не успокаивается. Ближе к вечеру болеть начинает сильнее. К какому врачу идти даже не знаю. Никто не чего определить не может.
здравствуйте очень много вопросов прочит
отправил plutonik83
здравствуйте очень много вопросов прочитала по эскапелу. но каждая ситуация индивидуальна. прошу вас помочь мне советом. я принимала эскапел в сентябре 1 раз. в октябре1 раз. теперь приняла в ноябре. крит.дни в ноябре были с 10 по 14 число. 18 числа случился ПА без защиты. на утро приняла эскапел. 24 числа были сильные боли в придатках. справа и слева. думала живот разорвет. и коричневые выделения. через несколько дней живот прошел. сегодня уже 6 декабря а выделения все идут. живот вроде не беспокоит иногда чувствуется потягивает придатки. крит дни обычно приходят число в число. я не могу разобраться что со мной происходит? и стоит ли ждать крит дни. никогда небыло прежде таких выделений от приема эскапела. принимала и ранее. но не так часто, как в последнее время. за ранее спасибо.
Три недели назад пропал вкус пищи. Во рт
отправил Маричевский Юрий Михайлович
Три недели назад пропал вкус пищи. Во рту постоянный соленый привкус. Был у ЛОРа и у невролога, никто не может помочь.
здравствуйте.. мне 21 год.. у меня такая
отправил Аноним
здравствуйте.. мне 21 год.. у меня такая проблема: мой половой член иногда пахнет резким неприятным запахом.. Я взволнован этим.. принимаю душ почти каждый день, повледний раз секс был 2 месяца назад( защищённый). Что это может быть?и что вы посоветуете мне?